北京手足癣好的医院 http://baidianfeng.39.net/a_zhiliao/210410/8833646.html觅健科普，让抗癌变得更简单
近几十年来，肠癌不仅没有随着生活水平的提高而消失，反有升高的势头，十分对得起它所谓的“富贵癌”称呼。不过，国内外的科学家们也很给力，既然肠癌不降反升，那就只能亮出更强的“杀手锏”——免疫疗法。免疫疗法的出现，为患者带来了一种全新的治疗选择，更重要的是，它在一定程度上改善了肠癌患者的总体生存期[1]。那么，免疫疗法具体是如何“降服”肠癌的，它的作用机制是什么？目前肠癌的免疫药物和在研的药物都有哪些？这些问题在本篇文章都已做了详细解答，一起来看看吧。一、药物机制：激活免疫系统抗击肿瘤不同于放化疗等其他疗法，肿瘤免疫治疗主要是通过激活体内的免疫细胞和增强机体抗肿瘤免疫应答，特异性地清除肿瘤微小残留病灶，达到抑制肿瘤生长的治疗方法[2]。图片来源：摄图网这是一种全新的癌症治疗方式，药物并不直接攻击癌细胞，而是通过调动人体自身免疫系统来抗击肿瘤。这种疗法只会攻击癌细胞，并不会对正常细胞造成伤害。如同飘飘然输入一股“真气”，悄无声息的就打通了“任督二脉”。二、肠癌常用免疫药物盘点说到免疫治疗药物，在结直肠癌的治疗领域里，当下最火热的免疫药物就是PD-1抑制剂，其代表药物为：帕博利珠单抗。帕博利珠单抗（商品名：可瑞达），是一种人源化单克隆免疫球蛋白IgG4抗体，可抑制免疫细胞表面的免疫检查点程序性死亡受体PD-1，阻止肿瘤细胞逃避人体免疫系统抗肿瘤免疫反应[3]。图片来源：摄图网同时，帕博利珠单抗也是目前中国唯一获批的免疫治疗药物。主要用于一线不可切除，或转移性KRAS、NRAS和BRAF基因均为野生型的微卫星不稳定性高（MSI-H）错配修复障碍（dMMR）结直肠癌适应症患者[4]。除此之外，目前还有一些应用于结直肠癌治疗的免疫药物，如：纳武利尤单抗纳武利尤单抗是世界上首个获批的PD-1免疫检查点抑制剂，它能够作用于PD-1分子，激活人体自身的免疫系统来帮助机体恢复抗肿瘤免疫反应。在CheckMate研究中，纳武利尤单抗单药用于经治MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者，客观缓解率为31%，1年生存率为73%，结果显示出与帕博利珠单抗相似的疗效和耐受性[5]。伊匹木单抗伊匹木单抗可帮助激活和增殖T细胞，使患者免疫应答持久，从而帮助身体在长期免疫中抵抗病*。图片来源：摄图网不过，目前在结直肠癌的治疗中，伊匹木单抗多与纳武利尤单抗合用，即“OY组合”，纳武利尤单抗（Opdiv）+伊匹木单抗（Yervoy）双免疫联合方案。其中，伊匹木单抗可帮助激活和增殖T细胞，而纳武利尤单抗则可帮助T细胞发现肿瘤，并死伤肿瘤细胞。两种药物分工协作，相辅相成，极大发挥了1+12的抗癌效果。目前，这项双免疫联合方案已被美国综合癌症网络（NCCN）推荐用于不可手术切除的晚期或转移性的MSI-H/dMMR晚期结肠癌的一线治疗药物[6]。三、多款“潜力股”药物在研除了上述药物，目前也有一些在研免疫药物取得了不错的积极结果，比如：替雷利珠单抗替雷利珠单抗是一种PD-1抗体。在年ASCO上发布的RATIONALE研究中，就验证了替雷利珠单抗用于经治MSI-H/dMMR实体瘤患者的有效性。图片来源：摄图网该研究一共纳入了74例既往经治的、局部晚期不可切除或转移性MSI-H/dMMR实体瘤患者，其中，46例为结直肠癌患者。这些平均接受过2种治疗方案的实体瘤患者，在使用替雷利珠单抗单药继续治疗后，结果显示：34例患者客观率缓解率达到45.9%，且有4位患者获得了完全缓解，同时，研究中74位患者1年生存率均超过70%[7]。本次试验充分证实了，不论瘤种与既往治疗线数的MSI-H/dMMR实体瘤患者，均可以从替雷利珠单抗的治疗中获益。目前该药物还处于在研阶段。未来可期，期待接下来替雷利珠单抗在免疫治疗中的进一步突破，并早日惠及更多结直肠癌患者。恩沃利单抗恩沃利单抗是我国自主研发、全球首个进入临床开发的PD-L1纳米抗体。尽管恩沃利单抗属于后起之辈，但实力依然不容小觑。目前，恩沃利单抗已凭借着显著的疗效、高安全性及依从性，在多个实体瘤中初获疗效，比如MSI-H/dMMR晚期结直肠癌、晚期胃癌、胃食管肿瘤的治疗等[8]。图片来源：摄图网在一项评估恩沃利单抗单药治疗MSI-HdMMR晚期实体瘤的Ⅱ期关键临床试验中，研究共纳入例经一线及以上系统性治疗失败的中国MSI-H/dMMR晚期实体瘤患者，在接受恩沃利单抗治疗后，结果显示：总体人群、结直肠癌、胃癌及其他肿瘤患者的客观缓解率为42.7%、43.1%、44.4%和40.0%。12个月的总生存率分别为74.6%、72.9%、83.3%和75.0%[9]。基于恩沃利单抗良好的临床数据表现，目前被国家药品监督管理局（NMPA）正式纳入优先审评，用于治疗既往标准治疗失败的MSI-H/dMMR晚期结直肠癌、胃癌及其他晚期实体瘤。说在最后肠癌药物研究一路来磕磕碰碰，遭遇了不少波折与失败。如今，随着免疫治疗不断开疆拓土，从晚期疾病的后线治疗、一线治疗，到早期疾病的新辅助治疗，已有不少药物均在治疗中展现不同程度的疗效。可以预见，在不久的将来，随着进一步药物的研发，未来还会探索出更为优质的免疫药物，进而造福更多肠癌患者。
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