HDL的发现对于多种器官多种疾病都有着 [复制链接]

导语：HDL(HDL)胆固醇被公认为“有益胆固醇”，而且以往大量的以往研究表明它可以降低心血管疾病的风险。虽然近年来HDL-C药物的几个试验结果表明HDL-C并未显示出疗效，它的“好胆固醇”这一名称受到了一些质疑和挑战，但是一系列的研究都证明它是正确的。

一、HDL3的研究过程和结果

1、对小鼠肠胃的研究发现了HDL的作用

《Science》杂志最近一项研究表明，小肠分泌的HDL3可能通过阻止由肠道细菌引起的炎症反应而起到保护肝脏的作用。

圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员通过荧光标记小鼠肠源性HDL3，发现HDL3主要由回肠分泌，分泌后不会像其它乳糜微粒一样进入淋巴管，而是迅速进入门脉，与其内部的脂多糖结合蛋白(LBP)结合，阻止因肠道损伤而产生的革兰氏阴性细菌分泌的脂多糖激活枯否细胞，从而抑制炎症反应，保护肝脏免受炎症和纤维化的损害。

研究人员试图将小鼠部分小肠(50%或75%的小肠，保留小肠近端及末端回肠)切除，结果表明LPS在门脉中的生物活性提高，并加剧了肝脏损伤。这可能是因为肠道较短，HDL3产量较低，而且手术本身也会引起肠道损伤，产生更多的脂多糖。

2、研究人员对动物进行临床试验

另外，研究人员给小鼠口服低剂量GW(LXRs激动剂，一种控制HDL相关基因表达的转录因子)，结果表明，该药物能保护肝脏不受炎症和纤维化的影响，这种作用有赖于它增加肠道HDL分泌的能力。

儿科专家发现，部分早产儿由于部分肠道坏死性肠结肠炎通过外科切除，常发生肝脏疾病，因此，对此，动物试验的结果或许可以部分解释。

以上实验结果表明，HDL有可能成为未来肝脏损伤治疗的新方向。

二、HDL对其他器官的保护作用

研究表明，HDL除保护心血管、肝脏外，对肾、脑、肺、内分泌系统具有同等的保护作用。

1、对肾脏的作用

肾脏疾病综合症患者血清HDL-c水平通常低于正常范围，HDL-c不足可导致极低密度脂蛋白和乳糜微粒代谢障碍，限制脂质向肌肉细胞输送，产生能量，并将能量输送到脂肪组织中。高密度脂蛋白功能障碍也可引起肾动脉粥样硬化和促炎时的乳糜微粒残留，LDL颗粒异常累积。这些不正常的脂蛋白被巨噬细胞和肾小球系膜细胞吸收，加速了动脉硬化和肾小球硬化的进程。

类似地，慢性肾病和终末期肾病患者HDL-c水平可以明显降低并且出现功能障碍，丧失抗氧化应激、抗炎、保护内皮功能等功能，从而加快肾病的进展。

2、对大脑的作用

脂类是哺乳动物外周系统的重要组成部分。HDL在中枢神经系统中的主要载脂蛋白是载脂蛋白E，由星形胶质细胞和小胶质细胞产生。HDL-C水平的降低与认知障碍及多种神经变性疾病相关。

HDL的抗氧化和消炎特性可以影响脑内的炎症反应。HDL介导的胆固醇逆向转运能减轻脑血管动脉硬化负担，从而抑制血管性痴呆的发生发展。HDL对血管内皮功能的保护作用可以影响脑血管功能，影响神经细胞活动，起到脑保护作用，减少多种神经系统疾病的发生发展。

3、HDL对新陈代谢的影响

HDL和它的主要载脂蛋白A-I(ApoA-I)现在已经被证实可以通过许多途径影响糖代谢。在T2DM患者中，无论是由于短期的重组HDL输注，还是由于胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂导致的慢性HDL升高，均可降低血糖。HDL可能通过不同的机制在多种器官(如胰腺、骨骼肌、心脏、脂肪、肝、脑)的作用下调节对葡萄糖代谢的影响：(i)胰腺β细胞分泌胰岛素(ii)非依赖葡萄糖摄取胰岛素敏感性。

4、对肺部的影响

在人感染后，血清中HDL-C和HDL-载脂蛋白(apoA-I、apoA-II、apoA-IV、pak-iii)水平较健康人ARDS患者的血浆中的HDL-C水平与HDL-载脂素(apoA-I、apoA-IV、pak-iii)水平相比，HDL-C水平明显下降，而HDL-C载脂素(apoA-I、apoA-II、apoA-IV、pak-iii)水平较健康人群中HDL-C与HDL-活体实验显示ARDS大鼠的高密度脂蛋白加重了ALI，提示HDL在败血症性ARDS时出现了不良功能变化。其不良影响与肺内皮功能障碍有关，而肺的增加则与LPS的升高有关。上述结果表明HDL重组可引起血管内皮功能紊乱，并导致急性气管炎的发生，同时也证实了循环HDL对肺泡内稳状态的重要作用。

5、HDL对于癌症的影响

除了器官的保护作用外，一些观察研究发现HDL-C的减少与许多癌症有关，包括大肠癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、甲状腺癌、胃癌等。高HDL-水平与大部分肿瘤类型的OS、DFS呈正相关，且与死亡率呈负相关。有些研究甚至提示HDL-C可能成为某些癌症病人预后的指标。

一个包含万参加者的荟萃分析表明，在HDL-C水平为64-68mg/dL时，HDL-C与癌症风险之间呈J形相关。

这说明二者并不呈线性相关，可能存在多种影响因素，年龄、性别、病程、肿瘤类型及其它诸多因素(例如癌症治疗方法、氧化应激等)还有待于进一步研究。

结语：通过一系列的研究我们可以确认HDL对于各种罕见病有着明显的治疗效果，并且HDL对多种器官、多种疾病都有保护作用，将来我们或许能多发现它的好处。并且利用这个发现攻克许多疑难杂症。